CRF-PR

Orientação ao farmacêutico - Nefrotoxicidade induzida por fármacos

Data de publicação: 14 de abril de 2023

Os rins são expostos a concentrações altas de toxinas, pois elas atingem esses órgãos em uma velocidade muito maior que outros tecidos e em concentrações muito mais elevadas. Essa exposição com frequência resulta em nefrotoxicidade por ser o rim o maior sistema de controle da homeostasia corporal e ser especialmente suscetível a produtos químicos.

Geralmente a nefrotoxicidade é resolvida através da descontinuação do agente causador, porém, em alguns casos podem ser desenvolvidas insuficiência renal aguda ou até crônica.

Nem todos os pacientes expostos às potenciais nefrotoxinas desenvolvem doença renal.

Muitos agentes terapêuticos e de diagnóstico são associados com o desenvolvimento de nefrotoxicidade.

Principais agentes nefrotóxicos
Antibióticos	Aminoglicosídeos; cefalosporinas; penicilinas; tetraciclinas; sulfonamidas; polimixina B; vancomicina; nitrofurantoína; anfotericina B
Analgésico não opioide	Paracetamol
Anti-inflamatórios não esteroides	Indometacina, ácido mefenâmico
Antineoplásicos	Cisplatina, nitrosureias, metotrexato, azatioprina, mitomicina C, ciclofosfamida, vincristina, vimblastina, 6-mercaptopurina
Diuréticos	Furosemida, tiazídicos, triantereno, amilorida, acetazolamida
Imunossupressor	Ciclosporina
Metais	Mercúrio; ouro; chumbo; ferro; bismuto; cobre; lítio
Solventes orgânicos	Tetracloreto de carbono, etilenoglicol, tolueno, tricloroetileno
Outros	Anestésicos fluorados; contrastes radiológicos; heroína

 

Fatores renais que favorecem nefrotoxicidade*

- rico suprimento sanguíneo; - múltiplos sítios que as toxinas podem interagir; - concentração de substâncias filtradas; - principal órgão excretor para a maioria dos fármacos; - capacidade de biotransformação de alguns fármacos, originando produtos tóxicos.

Fatores adicionais de risco para toxicidade renal

- idade avançada; - depleção de volume; - insuficiência hepática; - insuficiência renal preexistente; - associações medicamentosas de agentes nefrotóxicos.

* A manifestação da nefrotoxicidade ocorre por diversas síndromes: insuficiência renal aguda ou crônica; síndrome nefrótica; distúrbios de concentração/diluição; distúrbios de equilíbrio acidobásico; e tubulopatias.

 

Toxicidade renal induzida por fármacos é mais comum em pacientes hospitalizados, particularmente naqueles em Unidades de Terapia Intensiva.

 

O diagnóstico de toxicidade renal se faz, principalmente, por dosagens séricas de creatinina e depuração da creatinina endógena.

Nefrotoxicidade pode ser prevenida evitando o uso de agentes nefrotóxicos em pacientes sob risco aumentado para toxicidade. Caso isso não seja possível, é proposto:

- ajuste das doses;

- diminuição na frequência da administração;

- utilização pelo período de tempo mais curto possível;

- não utilizar produtos com perfil nefrotóxico de forma concomitante;

- adequada hidratação.

 

Referências:

HUGHES, P. J. Pathophysiologic mechanisms of selected types of nephrotoxicity. Disponível em: <https://emedicine.medscape.com/article/1925868-overview?icd=login_success_email_match_norm>. Acesso em 12 abr. 2023.

NOLIN, T.D. Drug-induced kidney disease. In: DIPIRO, J.T. et al. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 10. ed. New York: McGraw-Hill, 2017. p. 657-673.

NUNES, G.L.S. Repercussão do uso de medicamentos sobre funções renais. In: FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clínica e Terapêutica. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017. p. 792-799.

O’BRIEN, F. Overview of tubulointerstitial diseases. Sep. 2022. In: PORTER, R.S. (Ed). Merck Manual. Professional version. Disponível em: <https://www.merckmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/tubulointerstitial-diseases/overview-of-tubulointerstitial-diseases?query=Overview%20of%20Tubulointerstitial%20Diseases>. Acesso em 12 abr. 2023.

PERAZELLA, M.A. Pharmacology behind common drug nephrotoxicities. Clin J Am Soc Nephrol. v. 13, n. 12, p. 1897-1908, dez. 2018. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6302342/>. Acesso em 12 abr. 2023.